Autores: Marya Fernanda Santos Lopes (Graduanda Biotecnologia), João Vitor Eleuterio da Silva (Graduando Biotecnologia)
A COVID-19, doença originada pelo coronavírus SARS-CoV-2, é uma doença altamente transmissível e patogênica, ameaçando a saúde humana e a segurança pública em todo o mundo. Esse vírus, que pertence à família dos coronavírus e causou a pandemia da Síndrome Respiratória Aguda Grave de 2019 (COVID-19). A infecção é transmitida principalmente por via aérea e podem ocorrer desde casos assintomáticos ou com sintomas leves até casos graves com insuficiência respiratória aguda e morte.
Dentre os grupos mais vulneráveis, destacam-se os idosos, indivíduos com condições médicas pré-existentes e aqueles imunocomprometidos. Pacientes oncológicos, por exemplo, têm uma maior suscetibilidade a desenvolver formas graves da doença, a condição desses pacientes torna desafiador o tratamento do COVID-19.
No contexto de enfrentamento à pandemia, um grande esforço foi direcionado ao desenvolvimento de vacinas para proteção contra o SARS-CoV-2. Vacinas como as desenvolvidas pela Pfizer-BioNTech e Moderna, por exemplo, demonstraram eficácia na redução da gravidade da doença e na diminuição das taxas de hospitalização e morte, principalmente em populações imunocompetentes. Contudo, a eficácia dessas vacinas pode ser limitada em indivíduos gravemente imunocomprometidos.
A evolução do vírus ao longo da sua constante disseminação e replicação também é uma preocupação. Diferentes linhagens do SARS-CoV-2 têm surgido, onde algumas delas apresentam mutações que conferem vantagens ao vírus, proporcionando-lhe maior transmissibilidade, capacidade de escapar da resposta imunológica ou maior patogenicidade.
Frente a esses desafios, pesquisas exploram alternativas como a terapia de transferência celular. As células T, são um tipo celular cujo principal objetivo é identificar e eliminar patógenos ou células infectadas. Elas fazem isso usando proteínas em sua superfície, que se ligam a proteínas na superfície dos antígenos. Como as células T podem permanecer no sangue a longo prazo após uma infecção, elas também contribuem para a chamada "memória de longo prazo" do sistema imunológico, permitindo uma resposta mais rápida e eficaz frente a uma nova exposição a um antigo inimigo.
Uma abordagem inovadora para potencial terapêutica contra a doença, envolve células T modificadas por CRISPR com receptor de células T (TCR), que podem ser direcionadas especificamente para uma região conservada do SARS-CoV-2, sua especificidade confere a capacidade de reconhecer diferentes variantes do vírus. A substituição ortotópica do TCR em células T é uma estratégia que visa superar algumas limitações das abordagens tradicionais de modificação. Essa técnica pode permitir a expressão direcionada do TCR introduzido, aumentando sua eficácia na resposta contra a infecção causada pelo SARS-CoV 2.
Nesse contexto, pesquisadores estão explorando a aplicação dessa abordagem, visando aumentar a resposta imunológica contra o SARS-CoV-2 e melhorar os desfechos clínicos. A pesquisa visa analisar a durabilidade, a especificidade e a eficácia dessas células T projetadas, bem como sua aplicabilidade em diferentes grupos de pacientes.
O estudo realizado obteve resultados positivos levando a uma forte expressão de IFN-γ, indicando que a utilização de receptores de células T específicos para epítopos não mutados do vírus em células T alogênicas têm um grande potencial terapêutico na infecção por SARS-CoV 2.
Fig. 1. Resposta de P54C15 e P54C100 a variante de coronavírus de preocupação omicron. célula T clones P54C15 (A, B) e P54C100 (C, D) foram testados para reconhecimento do omicron VOC medindo a secreção de IFN y (A, C) e a expressão de CD69/CD137 (B, D) após estimulação com pool de peptídeos autólogo carregado EBV-LCL em ELISA e FACS, respectivamente. DMSO e wt N-Pool servem como controles negativos. EBV, Vírus Epstein Barr; IFN-y, interferon gama; LCL, linha celular linfoblastóide; N-Pool, pool de peptídeos do nucleocapsídeo; om, omicron; S-Pool, pool de peptídeos Spike; VOC, variante de preocupação; peso, tipo selvagem.
Referências:
REIMANN, H. et al. Identification and characterization of T-cell receptors with therapeutic potential showing conserved specificity against all SARS-CoV 2 strains. Immunobiology, v. 228, n. 5, p. 152720, 1 set. 2023.
HU, B. et al. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19. Nature Reviews Microbiology, v. 19, n. 19, p. 1–14, 6 out. 2020.
O que se sabe sobre o papel das células T na imunidade à covid-19. (n.d.). BBC News Brasil. [online] Available at: https://www.bbc.com/portuguese/vert-fut-53481818 [Accessed 12 Aug. 2023].
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