terça-feira, 27 de outubro de 2020

COVID-19: ENTENDA MAIS SOBRE AS VACINAS EM DESENVOLVIMENTO

 

Autores: Fernando William Moreira Santana (Mestrando PPIPA), Ludmilla Sousa Quirino (Graduanda em Biotecnologia), Sávio Gabriel Silva Rende (Graduando em Odontologia), Alessandro Sousa Corrêa (Doutorando PPIPA) e Vinícius José de Oliveira (Doutorando PPIPA).

 

A doença infecciosa COVID-19 ocasionada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) é responsável por uma paralisação mundial, e seus efeitos ultrapassam consequências na saúde, tendo repercussão na realidade de bilhões de pessoas. Sendo um marco no ano de 2020, onde há uma divisão no tempo de: antes e depois da pandemia do vírus. A infecção cuja manifestação pode ser assintomática ou sintomática interrompeu mais de 800 mil vidas até agosto de 2020 (Corbett et al, 2020). E embora nações tenham parado, a ciência foi mobilizada para produção do que poderá ser o fim do isolamento: uma vacina.

 


Figura 1: Estrutura representativa do SARS-CoV-2 contendo anticorpo ligado à proteínas de superfície viral, sendo que esses anticorpos podem ser produzidos pela imunização vacinal. Adaptado de The New York Times, 2020.

 

Dentre as inúmeras vacinas em desenvolvimento em diferentes fases de estudo, algumas apresentaram promissoras e já alcançaram a fase 3 (testes de eficácia, efetividade e segurança), conforme a tabela abaixo:

 

Tabela 1: Exemplos de vacinas em fase 3 de testes.

Vacina

Instituição/País

Estágio de desenvolvimento

Abordagem

mRNA-1273

Moderna, Estados Unidos

Fase 3

Vacina de mRNA para produção de proteínas virais

CoronaVac

Sinovac, China

Fase 3

Inativação química do vírus

--

Beijing Institute of Biological Products

Fase 3

Vírus inativado

---

Wuhan Institute of Biological Products e Sinopharm, China

Fase 3

Partículas do vírus, inativação

ChAdOx1 nCoV-19

Astra Zeneca e Oxford, Inglaterra e Suíça

Fase 3

Adenovírus modificado

BNT162

Pfizer e BioNTech´, Alemanha e Estados Unidos

Fase 3

Vacina de mRNA

BCG

Murdoch Childrens Research Institute, Austrália

Fase 3

Bacilo de Calmette-Guérin (BCG)

Ad5

CanSinoBio, China

Fase 3 e aprovada para uso limitado

Adenovírus

 

Uma delas, a vacina mRNA-1273, desenvolvida pela Moderna, está na fase 3 de testes e apresenta resultados positivos. Essa vacina consiste em um RNA mensageiro (mRNA) que codifica o antígeno S-2P, uma glicoproteína transmembrana do SARS-CoV-2, envolta por uma nanopartícula lipídica (Corbett et al, 2020). Em estudos pré-clínicos, 24 primatas não humanos foram utilizados para avaliar a resposta imune desencadeada pela vacinação. Os primatas foram separados em grupos para que houvesse a aplicação da vacina em doses variadas (10µg a 100µg), resultando na produção de anticorpos neutralizantes nesses animais (Corbett et al, 2020).

Ademais, na fase 1 e 2 de testes, aproximadamente 700 participantes de idades variadas foram separados em grupos e foi administrado doses variadas (25µg a 250µg) em cada grupo, sendo que os participantes apresentaram resposta imune anti-SARS-CoV-2 e não apresentaram reações adversas preocupantes (Jackson et al, 2020). A fase 3 já foi planejada e pretende testar a vacina em mais de 30.000 participantes.

Além disso, há a vacina inativada SARS-CoV-2 com hidróxido de alumínio desenvolvida pela Sinovac Life Sciences Co.,Ltd., intitulada como CoronaVac apresentou possíveis resultados de produção de anticorpos neutralizantes específicos em ensaios realizados em camundongos, ratos e primatas (Zhang et al, 2020). Em estudos na fase 2 apontou-se não haver reações adversas preocupantes, sendo a reação principal apenas dor no local da injeção. Também em ambas as dosagens 3µg e 6µg foi apresentada uma boa imunogenicidade e segurança, o que sustentou o início da realização dos ensaios da fase 3 pela escala/dosagem ótima em cenários diversos (Zhang et al, 2020).

Os testes foram realizados em aproximadamente mil chineses na fase 1 e 2 da CoronaVac. Atualmente, na fase 3, cerca de nove mil brasileiros foram testados em julho de 2020 no Instituto Butantã em São Paulo. Segundo o próprio instituto, se a vacina demonstrar eficácia e for aprovada, poderá ser produzida em larga escala e transferida para o Brasil a fim de fornecimento gratuito pelo Sistema Único de Saúde (SUS).

Outra vacina que está na fase 3 do processo de produção é a ChAdOx1 nCoV-19, popularmente conhecida como “vacina de Oxford”.  Um estudo publicado recentemente demonstrou resultados positivos na imunização de participantes que receberam as doses (Folegatti et al, 2020). Adultos entre 18 e 55 anos, sem histórico ou sintomas semelhantes de COVID-19 receberam doses únicas da vacina (5 x10¹⁰ partículas virais), os quais serão monitorados por um período de até um ano. Uma parcela pequena desse grupo recebeu uma segunda dose após 28 dias da primeira.

Na elaboração da estrutura da vacina foi utilizado o vírus ChAdOx1 (causador de resfriado comum em chimpanzés) enfraquecido e modificado, com a inserção de um códon do SARS-CoV-2 responsável pela expressão da proteína Spike encontrada na superfície viral. Foi identificado que essa proteína é responsável pela interação do vírus com as células humanas em função da alta reatividade com enzima conversora de angiotensina encontrada na superfície da membrana plasmática (Folegatti et al, 2020).

O grupo controle do estudo recebeu a vacina MenACWY por promover sintomas semelhantes ao da ChadOx1 nCov-19, permitindo que todos os participantes tenham a mesma experiência pós vacinação. É feito um acompanhamento minucioso por meio de um diário eletrônico, acompanhamento semanal, coleta de fluidos e análise sérica dos participantes. Resultados prévios demonstram um pico de aumento de células T em 14 dias após a vacinação e aumento de anticorpos reativos após 28 dias (Folegatti et al, 2020).

Em suma, os esforços científicos para o desenvolvimento de uma vacina contra o SARS-CoV-2 têm sido enormes, e embora em tempo recorde, ainda não se tem uma tecnologia ou tratamento específico comprovado e liberado para a população contra a doença. Desta forma, o isolamento social e as medidas de higiene são vitais na preservação de vidas e da saúde mundial.

 

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 

Global research on coronavirus disease (Covid-19). World Health Organization. Disponível em:<https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov>. Acesso em: 13 de agosto de 2020.

Folegatti et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: A preliminary report of a phase ½, single-blind, randomised controlled trial. The Lancet,  Vol. 396, No. 10249, 2020. Disponível em: <https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltext>.
GREEN, D. R. SARS-CoV-2: Slow is fast. Science Advances, 2020. Disponível em:<https://advances.sciencemag.org/content/early/2020/05/22/Sciadv.abc7428/tab-pdf>.
Zhang et al. Immunogenicity and Safety of a SARS-CoV-2 Inactivated Vaccine in Healthy Adults Aged 18-59 years: Report of the Randomized, Double-blinded, and Placebo-controlled Phase 2 Clinical Trial. MedRxiv, 2020. Disponível em: <https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.31.20161216v1>.
Corbett, K. S., Edwards, D.K., Leist, S.R. et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccine design enabled by prototype pathogen preparedness. Nature, 2020. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2622-0.
Corbett, K. S., et al. Evaluation of the mRNA-1273 Vaccine Against SARS-CoV-2 in Nonhuman Primates. The New England Journal of Medicine, 2020.
Jackson, L. A., et al. An mRNA vaccine against SARS-CoV-2 - Preliminary Reports. The New England Journal of Medicine, 2020.
Moderna Completes Enrollment of Phase 2 Study of its mRNA Vaccine Against COVID-19 (mRNA-1273). Moderna. Disponível em <https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-completes-enrollment-phase-2-study-its-mrna-vaccine>. Acesso em: 13 de agosto de 2020.
Corum, J.; Grady, D. et al. Coronavirus Vaccine Tracker. The New York Times. Disponível em:<https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html?auth=linked-google1tap>. Acesso em: 25 de agosto de 2020.

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